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近日，來自德國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊nature發(fā)表文章，提出了一種靶向癌癥病人全譜腫瘤特異性突變的個體化腫瘤免疫治療方案。腫瘤特異性突變是癌癥免疫治療的理想靶向目標，因為它們在健康組織中不表達，因此能夠作為新抗原被成熟T細胞所識別。但根據(jù)腫瘤特異性突變開發(fā) 疫苗進行系統(tǒng)性癌癥免疫治療仍存在很大障礙，每個癌癥病人都有其獨特的腫瘤特異性突變存在，因此要先對其腫瘤特異性突變進行檢測，然后才能針對性開發(fā)免疫 治療藥物。

在該項研究中，研究人員利用三個不同的腫瘤小鼠模型進行研究，發(fā)現(xiàn)相當大的一部分非同義突變是與免疫有關(guān)的基因，并且這些與免疫有關(guān)的基因突變 產(chǎn)物中，大部分能夠被CD4+T細胞所識別。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，研究人員建立了一套通過外顯子測序篩選腫瘤特異性突變的流程，他們通過生物信息學(xué)方法，根據(jù)表 達水平以及與MHC II結(jié)合能力不同，對篩選出的腫瘤特異性突變進行優(yōu)先級排序，快速合成多表位mRNA疫苗，進行癌癥的免疫靶向治療。通過系列研究證明，這種多表位 mRNA疫苗能夠有效抑制腫瘤生長，具有良好治療效果。

這項研究利用外顯子測序的方法對腫瘤特異性突變進行篩選，提出了一條針對抗原表位不同進行個體化腫瘤免疫治療的策略，對于癌癥免疫治療的發(fā)展具有重要意義。